Acquista depo - estradiolo

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Depo-Estradiolo (iniezione) Estradiolo è una forma di estrogeno, un ormone sessuale femminile che regola molti processi nel corpo. iniezione Estradiolo è usato nel trattamento dei sintomi della menopausa, come vampate di calore e secchezza vaginale, bruciore o irritazione. Viene anche usato per il trattamento di una mancanza di estrogeni che è causata da insufficienza ovarica o una condizione chiamata ipogonadismo. Alcune forme di iniezione estradiolo sono utilizzati negli uomini per trattare i sintomi del cancro alla prostata. iniezione Estradiolo può essere utilizzata anche per scopi non elencati in questo farmaco guida. Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere Depo-Estradiolo (iniezione estradiolo)? Non si deve usare l'estradiolo se una delle seguenti condizioni: malattie del fegato, un disturbo della coagulazione, insolito sanguinamento vaginale, una storia di cancro al seno o all'utero, o se avete mai avuto un attacco di cuore, ictus, o un coagulo di sangue. Non usare in caso di gravidanza. Estradiolo non deve essere usato per prevenire le malattie cardiache, ictus o demenza, perché questo farmaco può effettivamente aumentare il rischio di sviluppare queste condizioni. L'uso a lungo termine può aumentare il rischio di cancro al seno, il cancro uterino, infarto, ictus, o coagulo di sangue. Chiamate il vostro medico se avete qualsiasi sanguinamento vaginale insolito durante l'utilizzo di questo farmaco. Cosa devo discutere con il mio fornitore di cure mediche prima di utilizzare Depo-Estradiolo (estradiolo iniezione)? Non si deve usare questo farmaco, se siete allergici ad estradiolo, in caso di gravidanza, o se si dispone: un sanguinamento o di coagulazione del sangue disordine; una storia recente di infarto, ictus, o coagulo di sangue; perdite ematiche vaginali che un medico non ha controllato; o qualsiasi tipo di seno, dell'utero o tumore ormono-dipendente. Estradiolo non deve essere usato per prevenire le malattie cardiache, ictus o demenza, perché questo farmaco può effettivamente aumentare il rischio di sviluppare queste condizioni. Per assicurarsi che l'estradiolo è sicuro per voi, informi il medico se si hanno: fattori di rischio per la malattia coronarica (come il diabete, il lupus, il fumo, il sovrappeso, avere la pressione alta o colesterolo alto, avendo una storia familiare di malattia coronarica, o se ha avuto un intervento di isterectomia); angioedema ereditario (un disturbo del sistema immunitario); una storia di ittero causato dalla gravidanza o di controllo delle nascite pillole; un disturbo della tiroide; epilessia o altri disturbi convulsivi; porfiria (una malattia genetica enzima che provoca sintomi che interessano la pelle o del sistema nervoso); endometriosi o fibroma uterino tumori; malattia della cistifellea; o alti o bassi livelli di calcio nel sangue. Estradiolo può aumentare il rischio di sviluppare una condizione che può portare al cancro uterino. Il medico può prescrivere un progestinico a prendere mentre si sta utilizzando estradiolo, per contribuire a ridurre questo rischio. Segnalare qualsiasi sanguinamento vaginale insolito subito. L'uso a lungo termine di estradiolo può aumentare il rischio di cancro al seno, infarto, ictus, o coagulo di sangue. Parlate con il vostro medico circa i rischi individuali prima di utilizzare l'estradiolo lungo termine. FDA gravidanza categoria X. Non utilizzare l'estradiolo in caso di gravidanza. Informi il medico immediatamente in caso di gravidanza durante il trattamento. Utilizzare il controllo delle nascite efficace mentre si sta utilizzando questo medicinale. Estradiolo può passare nel latte materno. Questo farmaco può rallentare la produzione di latte materno. Informi il medico se sta allattando un bambino. Come si usa Depo-Estradiolo (estradiolo iniezione)? Seguire tutte le indicazioni sulla vostra etichetta di prescrizione. Non utilizzare il farmaco in quantità maggiori o più piccoli o più a lungo di quanto raccomandato. Estradiolo viene iniettato in un muscolo. Si può essere mostrato come utilizzare le iniezioni a casa. Non auto-iniettare il farmaco se non si capisce come dare l'iniezione e correttamente smaltire aghi e siringhe usate. Il farmaco è di solito dato una volta ogni 2 a 4 settimane, a seconda della condizione da trattare. Seguire le istruzioni del medico. Preparare la dose solo quando si è pronti a dare una iniezione. Non utilizzare se il farmaco ha colori modificati o contiene particelle in essa. Chiamate il vostro farmacista nuova medicina. Utilizzare un ago monouso solo una volta. Seguire le leggi statali o locali circa gettare via gli aghi e le siringhe usate. Utilizzare un contenitore per lo smaltimento a prova di foratura "taglienti" (chiedere al farmacista in cui per ottenere uno e come buttare via). Tenga il contenitore fuori dalla portata dei bambini e animali domestici. Se avete bisogno di un intervento chirurgico o esami medici, o se si sarà a riposo a letto, potrebbe essere necessario smettere di usare il farmaco per un breve periodo. Qualsiasi medico o il chirurgo che si tratta dovrebbe sapere che si sta utilizzando estradiolo. Il medico dovrebbe controllare i tuoi progressi su base regolare (ogni 3 a 6 mesi) per determinare se è necessario continuare questo trattamento. Self-per esaminare il seno grumi su base mensile durante l'utilizzo di estradiolo. Conservare a temperatura ambiente lontano da umidità e calore. Che cosa accade se manco una dose? Chiamate il vostro medico per le istruzioni se si perde un appuntamento per l'iniezione estradiolo. Che cosa accade se overdose? Rivolgersi al medico di emergenza o contattare il veleno Guida a 1-800-222-1222. Che cosa devo evitare durante l'utilizzo di Depo-Estradiolo (estradiolo iniezione)? Pompelmo e succo di pompelmo può interagire con estradiolo e portare ad effetti collaterali indesiderati. Discutere l'uso di prodotti di pompelmo con il medico. Depo-Estradiolo (iniezione estradiolo) effetti collaterali Ottenere assistenza medica di emergenza se si dispone di uno qualsiasi di questi segni di una reazione allergica: orticaria; respirazione difficile; gonfiore del viso, labbra, della lingua o della gola. Chiamate il vostro medico se si dispone di: dolore toracico o sensazione di pesantezza, mal di diffusione al mandibola o alla spalla, nausea, sudorazione, sensazione di malessere generale; improvviso intorpidimento o debolezza (in particolare su un lato del corpo), improvviso forte mal di testa, difficoltà di parola, problemi di visione o di equilibrio; tosse improvvisa, sibilo, respiro affannoso, tosse con sangue; dolore, gonfiore, calore, rossore o in una o entrambe le gambe; gonfiore o tenerezza nel tuo stomaco; ittero (colorazione gialla della pelle o degli occhi); perdite ematiche vaginali; un nodulo nel seno; ritenzione di liquidi (gonfiore, aumento rapido di peso); alti livelli di calcio nel sangue - intorpidimento o sensazione di formicolio intorno alla bocca, battito cardiaco veloce o lento, rigidità muscolare o contrazione, riflessi iperattivi; o pericolosamente alta pressione sanguigna - forte mal di testa, visione offuscata, ronzio nelle orecchie, ansia, confusione, dolore al petto, mancanza di respiro, battito cardiaco irregolare, convulsioni. Gli effetti indesiderati comuni possono includere: prurito vaginale o di scarico, i cambiamenti nel ciclo mestruale, sanguinamento vaginale o spotting luce; diradamento dei capelli del cuoio capelluto; o crampi nausea, vomito, gonfiore, dello stomaco. Questa non è una lista completa degli effetti indesiderati possono verificarsi e altri. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. Quali altri farmaci possono incidere Depo-Estradiolo (estradiolo iniezione)? Altri farmaci possono interagire con estradiolo, tra prescrizione e over-the-counter farmaci, vitamine e prodotti a base di erbe. Dillo ognuno dei vostri fornitori di assistenza sanitaria su tutti i farmaci in uso ora e qualsiasi medicinale si avvia o smette di usare. Di più su Depo-Estradiolo (estradiolo) risorse di consumo risorse professionali guide di trattamento correlate Dove posso trovare maggiori informazioni? Il vostro farmacista può fornire ulteriori informazioni su iniezione estradiolo. Ricorda, a mantenere questo e tutti gli altri medicinali fuori dalla portata dei bambini, non condividere le tue medicine con gli altri, e utilizzare questo farmaco solo per le indicazioni prescritte. Disclaimer: Ogni sforzo è stato fatto per assicurare che le informazioni fornite dalle Cerner multum, Inc. ( 'multum') siano accurate, up-to-date, e complete, ma nessuna garanzia è fatto in tal senso. informazioni Drug contenute nel presente documento possono essere momento delicato. Informazioni Multum è stato compilato per l'uso da operatori sanitari e dei consumatori negli Stati Uniti e quindi multum non garantisce che usi al di fuori degli Stati Uniti sono adeguate, se non espressamente indicato. Informazioni Multum della droga non avalla la droga, la diagnosi dei pazienti o di raccomandare la terapia. Informazioni Multum della droga è una risorsa di informazione destinati ad assistere gli operatori sanitari autorizzati nella cura dei loro pazienti e / o per servire i consumatori di questo servizio come un supplemento, e non un sostituto, l'esperienza, l'abilità, la conoscenza e il giudizio di operatori sanitari. L'assenza di un avviso per un determinato farmaco o combinazione di droga in nessun modo deve essere interpretata in modo da indicare che la combinazione di droga o farmaco è sicuro, efficace o appropriato per un determinato paziente. Multum non si assume alcuna responsabilità per qualsiasi aspetto della sanità somministrato con l'aiuto di informazioni multum fornisce. Le informazioni contenute nel presente documento non è destinato a coprire tutti i possibili usi, indicazioni, precauzioni, le avvertenze, interazioni farmacologiche, reazioni allergiche o effetti avversi. Se avete domande circa i farmaci che sta assumendo, consultare il medico, l'infermiere o il farmacista. Copyright 1996-2012 Cerner multum, Inc. Versione: 3.02. Data di revisione: 2014/11/26, 12:37:33. lo status di farmaco Depo-Estradiolo ESTROGENI aumentano il rischio di cancro endometriale Chiudi sorveglianza clinica di tutte le donne che assumono estrogeni è importante. misure diagnostiche adeguate, comprendenti prelievo endometriale, quando indicato, dovrebbero essere intraprese per escludere malignità in tutti i casi di non diagnosticata sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni risultati "naturali" in un diverso profilo di rischio endometriale di estrogeni "sintetici" a dosi di estrogeni equivalenti. (Vedi AVVERTENZE, neoplasie maligne, cancro dell'endometrio.) CARDIOVASCOLARE e altri rischi Estrogeni con o senza progestinici non devono essere utilizzati per la prevenzione delle malattie cardiovascolari. (Vedi AVVERTENZE, disturbi cardiovascolari.) Health Initiative (WHI) studio delle Donne riportato un aumento dei rischi di infarto miocardico, ictus, cancro al seno invasivo, embolia polmonare e trombosi venosa profonda nelle donne in post-menopausa (50 e 79 anni di età) durante 5 anni di trattamento con estrogeni coniugati orali (CE 0,625 mg) combinati con medrossiprogesterone acetato (MPA 2,5 mg) rispetto al placebo. (Vedere di farmacologia clinica, studi clinici.) L'iniziativa della Salute delle Donne Memory Study (CAPRICCI), un sottostudio di WHI, ha riportato un aumento del rischio di sviluppare la probabile demenza nelle donne in postmenopausa 65 anni di età o più anziani durante i 4 anni di trattamento con estrogeni coniugati orali più medrossiprogesterone acetato rispetto al placebo. Non è noto se questa constatazione vale per giovani donne in postmenopausa o per le donne che assumono terapia estrogenica-alone. (Vedere di farmacologia clinica, studi clinici.) Altre dosi di estrogeni coniugati con medrossiprogesterone acetato, e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici non sono stati studiati negli studi clinici WHI e, in mancanza di dati comparabili, tali rischi dovrebbero essere considerate simili. A causa di questi rischi, estrogeni con o senza progestinici devono essere prescritti alle basse dosi efficaci e per il minor tempo coerente con gli obiettivi di trattamento e rischi per ciascuna donna. Depo-Estradiolo Descrizione Depo-Estradiolo iniezione contiene cypionate estradiolo per uso intramuscolare. Ogni ml contiene: 5 mg / ml & mdash; 5 mg di estradiolo cypionate, 5,4 mg clorobutanolo anidro (cloralio derivato) ha aggiunto come conservante; in 913 mg di olio di cotone. Attenzione: Clorobutanolo può essere assuefazione. La formula di struttura è rappresentato qui di seguito: Depo-Estradiolo contiene un estere solubile in olio di estradiolo 17 & beta ;. Il nome chimico per l'estradiolo cypionate è estradiolo 17-cyclopentanepropionate. Depo-estradiolo - Farmacologia Clinica estrogeni endogeni sono in gran parte responsabile per lo sviluppo e la manutenzione del sistema riproduttivo femminile e caratteri sessuali secondari. Sebbene esistano estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversione metaboliche, estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente di suoi metaboliti, estrone e estriolo, a livello del recettore. La fonte primaria di estrogeni nel ciclo normale donne adulte è il follicolo ovarico, che secerne 70 a 500 mcg di estradiolo giorno, a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, gli estrogeni endogeni più è prodotto dalla conversione di androstenedione, secreto dalla corteccia surrenale, di estrone da tessuti periferici. Così, estrone e il solfato coniugato modulo, estrone solfato, sono i più abbondanti estrogeni circolanti nelle donne in postmenopausa. Estrogeni agiscono attraverso il legame a recettori nucleari nei tessuti estrogeno-reattiva. Fino ad oggi, sono stati identificati due recettori per gli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto. estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria delle gonadotropine, ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH), attraverso un meccanismo di feedback negativo. Estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni visto in donne in postmenopausa. Assorbimento Quando coniugato con arile e gruppi alchilici per somministrazione parenterale, la velocità di assorbimento delle preparazioni oleose è rallentato con una durata di azione prolungata, tale che una singola iniezione intramuscolare di estradiolo valerato o estradiolo cypionate viene assorbita per diverse settimane. Distribuzione La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio degli ormoni sessuali. Estrogeni circolano nel sangue fortemente legato alle ormone sessuale globulina legante (SHBG) e all'albumina. Metabolismo estrogeni esogeni sono metabolizzati nello stesso modo come estrogeni endogeni. estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metabolici. Queste trasformazioni avvengono principalmente nel fegato. Estradiolo viene convertito reversibilmente ad estrone, ed entrambi possono essere convertiti in estriolo, che è il principale metabolita urinario. Estrogeni subiscono anche ricircolazione enteroepatica via solfato e glucuronide coniugazione nel fegato, la secrezione biliare di coniugati nell'intestino, e idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa, una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati solfati, soprattutto estrone solfato, che funge da serbatoio di circolazione per la formazione di estrogeni più attive. Escrezione Estradiolo, estrone ed estriolo sono escreti nelle urine insieme a glucuronide e suoi coniugati solfati. Interazioni farmacologiche In vitro e in vivo hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo dei farmaci estrogeni. Induttori del CYP3A4 come i preparati Erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum), fenobarbital, carbamazepina, rifampicina e possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni, possono dare luogo a diminuzione degli effetti terapeutici e / o cambiamenti nel profilo di sanguinamento uterino. Inibitori di CYP3A4 come l'eritromicina, claritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir e succo di pompelmo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e possono provocare effetti collaterali. prodotti estrogeni farmaco somministrato per via orale non non sono soggetti a metabolismo di primo passaggio, ma anche subiscono significativa captazione epatica, il metabolismo, e il riciclo enteroepatico. Studi clinici Studi Initiative salute delle donne Health Initiative delle donne (WHI) ha arruolato un totale di 27.000 donne in postmenopausa prevalentemente sane per valutare i rischi ei benefici di entrambi l'uso di 0,625 mg di estrogeni coniugati (CE) al giorno da solo o l'uso di orali 0,625 mg di estrogeni coniugati più 2,5 mg medrossiprogesterone acetato (MPA) al giorno rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza di malattia coronarica (CHD) (infarto miocardico non fatale e morte per malattia coronarica), con carcinoma mammario invasivo come l'esito negativo primaria studiato. Un "indice globale" inclusa la prima insorgenza di malattia coronarica, il cancro al seno invasivo, ictus, embolia polmonare (EP), il cancro endometriale, cancro colorettale, frattura dell'anca, o la morte a causa di altre cause. Lo studio non ha valutato gli effetti della CE o CE / MPA sui sintomi della menopausa. Il / MPA sottostudio CE è stato interrotto precocemente a causa, secondo la regola di arresto predefinita, l'aumento del rischio di cancro al seno e di eventi cardiovascolari superato i benefici previsti incluse nel "indice globale." Risultati del / MPA sottostudio CE, che ha incluso 16.608 donne (età media di 63 anni, range 50-79; 83,9% Bianco, del 6,5% Nero, 5,5% ispanici), dopo un follow-up medio di 5,2 anni sono presentati nella Tabella 1 di seguito: Tabella 1: RELATIVA E rischio assoluto visto nella CE / MPA sottostudio WHI * Rischio relativo CE / MPA vs placebo a 5,2 anni (95% CI & Dagger;) Placebo n = 8102 Per quei risultati inclusi nel "indice globale", gli assoluti rischi in eccesso per 10.000 persone-anno nel gruppo trattato con CE / MPA sono stati più di 7 eventi coronarici, altre 8 colpi, altre 8 PE, e 8 tumori al seno più invasive, mentre riduzione del rischio assoluto per 10.000 persone-anno sono stati 6 meno tumori colorettali e 5 minor numero di fratture dell'anca. L'eccesso di rischio assoluto di eventi inclusi nel "indice globale" è stato il 19 per 10.000 anni-donna. Non c'è stata differenza tra i gruppi in termini di mortalità per qualsiasi causa. (Vedi BOXED avvertimenti. Avvertenze e le precauzioni.) Memory Study Health Initiative delle donne L'iniziativa della Women Health Study Memory (CAPRICCI), un sottostudio di WHI, ha arruolato 4.532 pazienti prevalentemente sane in post-menopausa le donne di 65 anni di età e anziani (47% era di 65 anni a 69 anni, il 35% erano di 70 e 74 anni, e il 18% erano 75 anni di età ed oltre) per valutare gli effetti della CE / MPA (0,625 mg di estrogeni coniugati più 2,5 mg di medrossiprogesterone acetato) sull'incidenza di probabile demenza (end point primario) rispetto al placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, 40 donne nel gruppo di estrogeni / progestinici (45 per 10.000 anni-donna) e 21 nel gruppo placebo (22 per 10.000 anni-donna) sono stati diagnosticati con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza nel gruppo terapia ormonale era 2,05 (IC 95%, 1,21-3,48) rispetto al placebo. Le differenze tra i gruppi è diventato evidente nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa. (Vedi AVVERTENZE e AVVERTENZE Boxed, demenza.) studi clinici comparativi hanno dimostrato che l'estradiolo cypionate produce effetti estrogenici qualitativamente uguale a quelli prodotti da altri esteri estradiolo. Nelle donne in menopausa, la durata media di effetto estrogenico (come misurato da striscio vaginale) dopo una singola iniezione di 5 mg di estradiolo cypionate è risultato essere di circa 3 o 4 settimane. è stata osservata sollievo dei sintomi vasomotori al verificarsi entro 1 a 5 giorni e deve essere mantenuta per 1 a 8 settimane, con una media di circa 5 settimane. Indicazioni e impiego di Depo-Estradiolo Depo-Estradiol iniezione è indicato nel trattamento di: Da moderati a gravi sintomi vasomotori associati alla menopausa. Ipoestrogenismo a causa di ipogonadismo. Controindicazioni Estrogeni non devono essere utilizzati in individui con una delle seguenti condizioni: anormale sanguinamento genitale non diagnosticato. Conosciuto o sospetto cancro del seno. Nota o sospetta neoplasia estrogeno-dipendente. Attivo trombosi venosa profonda, embolia polmonare o storia di queste condizioni. malattie in atto o recente (ad esempio, nel corso dell'ultimo anno) tromboembolica arteriosa (ad esempio ictus, infarto del miocardio). disfunzione epatica o malattie. Depo-Estradiolo non deve essere usato nei pazienti con ipersensibilità nota ai suoi ingredienti. Nota o sospetta gravidanza. Non vi è alcuna indicazione per Depo-Estradiolo in gravidanza. Sembra che ci sia poco o nessun aumento del rischio di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno utilizzato estrogeni e progestinici di contraccettivi orali inavvertitamente durante la gravidanza iniziale. (Vedere PRECAUZIONI.) Avvertenze 1. Disturbi cardiovascolari Estrogeni e terapia estrogenica / progestinici sono stati associati ad un aumentato rischio di eventi cardiovascolari, come l'infarto del miocardio e ictus, così come trombosi venosa ed embolia polmonare (tromboembolia venosa o TEV). Qualora uno qualsiasi di questi si verificano o essere sospettato, gli estrogeni deve essere interrotta immediatamente. I fattori di rischio per la malattia arteriosa vascolare (ad esempio ipertensione, diabete mellito, l'uso del tabacco, ipercolesterolemia, obesità e) e / o tromboembolismo venoso (ad esempio storia personale o una storia familiare di TEV, l'obesità e il lupus eritematoso sistemico) devono essere gestiti in modo adeguato. un. La malattia coronarica e ictus Nello studio delle donne Health Initiative (WHI), un aumento del numero di infarti del miocardio e ictus è stata osservata nelle donne che ricevono CE rispetto al placebo. Queste osservazioni sono preliminari, e lo studio sta continuando. (Vedere di farmacologia clinica, studi clinici.) Nella / MPA sottostudio CE del WHI, un aumento del rischio di malattia coronarica (CHD) eventi (definiti come infarto miocardico non fatale e la morte CHD) è stato osservato nelle donne che ricevono CE / MPA rispetto alle donne del gruppo placebo (37 vs 30 per 10.000 donne-anni). L'aumento del rischio è stato osservato in un anno e persisteva. Nello stesso sottostudio del WHI, un aumento del rischio di ictus è stata osservata nelle donne che ricevono CE / MPA rispetto alle donne trattate con placebo (29 vs 21 per 10.000 anni-donna). L'aumento del rischio è stato osservato dopo il primo anno e persisteva. Nelle donne in post-menopausa con cardiopatia documentata (n = 2.763, età media 66,7 anni), uno studio clinico controllato di prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (Heart e sostituzione estrogeni / progestina di studio; lei) di trattamento con CE / MPA (0,625 mg / 2,5 mg per giorno) ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni, il trattamento con CE / MPA non ha ridotto il tasso globale di eventi coronarici in donne in postmenopausa con malattia coronarica stabilito. Ci sono stati altri eventi coronarici nel / gruppo MPA-trattato CE rispetto al gruppo placebo, nell'anno 1, ma non durante gli anni successivi. Duemila e trecento ventuno donne dello studio HERS originale accettato di partecipare ad un estensione in aperto di lei, LEI II. follow-up medio tra le sue II è stato un ulteriore 2,7 anni, per un totale di 6,8 anni complessivi. I tassi di eventi coronarici sono stati paragonabili tra le donne nel gruppo / MPA CE e il gruppo placebo tra le sue, HERS II, e in generale. Le grandi dosi di estrogeni (estrogeni 5 mg coniugati al giorno), paragonabili a quelli utilizzati per il trattamento del cancro della prostata e della mammella, sono stati esposti in un ampio studio clinico prospettico negli uomini per aumentare il rischio di infarto miocardico non fatale, embolia polmonare, e tromboflebite. b. tromboembolismo venoso (TEV) Nello studio delle donne Health Initiative (WHI), nelle donne che ricevono CE rispetto al placebo, il rischio di TEV (inclusi sia TVP e EP) è aumentata del 33% (28 vs 21 per 10.000 persone-anno), anche se solo l'aumento del tasso di TVP ha raggiunto la significatività statistica (p = 0,03). (Vedere di farmacologia clinica, studi clinici.) Nella / MPA trattamento sottostudio CE del WHI, a 2 volte maggiore tasso di TEV, comprese trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, è stato osservato nelle donne che ricevono il trattamento con CE / MPA rispetto alle donne trattate con placebo. Il tasso di TEV è stata del 34 per 10.000 anni-donna nel gruppo CE / MPA rispetto al 16 per 10.000 anni-donna nel gruppo placebo. è stato osservato l'aumento del rischio di TEV durante il primo anno e persisteva. Se possibile, gli estrogeni deve essere interrotta almeno 4 a 6 settimane prima dell'intervento chirurgico di tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia, o durante i periodi di immobilizzazione prolungata. 2. Tumori maligni un. Tumore endometriale L'uso di estrogeni non bilanciati nelle donne con uteri intatti è stato associato ad un aumentato rischio di cancro dell'endometrio. Il rischio di cancro endometriale riportato tra gli utenti di estrogeni senza opposizione era di circa 2 a 12 volte maggiore rispetto ai non utenti, e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostrano un aumento significativo del rischio associato all'uso di estrogeni per meno di un anno. Il rischio maggiore sembra associato con l'uso prolungato, con maggiori rischi di 15-a-24-fold per cinque a dieci anni o più e questo rischio è stato dimostrato che persistono per almeno 8 a 15 anni dopo la terapia estrogenica è interrotto. sorveglianza clinica di tutte le donne che assumono combinazioni di estrogeni / progestinici è importante. misure diagnostiche adeguate, tra cui prelievo endometriale, quando indicato, dovrebbero essere intraprese per escludere malignità in tutti i casi di non diagnosticata sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni risultati naturali in un diverso profilo di rischio endometriale di estrogeni sintetici di dosi di estrogeni equivalente. Aggiungendo un progestinico alla terapia con estrogeni ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro endometriale. b. Cancro al seno L'uso di estrogeni e progestinici da donne in postmenopausa è stato segnalato per aumentare il rischio di cancro al seno. Il processo fornendo più importanti informazioni clinico randomizzato su questo problema è Health Initiative (WHI) sottostudio delle donne di CE / MPA (vedi di farmacologia clinica, studi clinici). I risultati di studi osservazionali sono generalmente coerenti con quelli della sperimentazione clinica WHI e riportano alcuna variazione significativa nel rischio di cancro al seno tra diversi estrogeni o progestinici, dosi, o vie di somministrazione. Il / MPA sottostudio CE del WHI ha riportato un aumento del rischio di cancro al seno nelle donne che hanno preso CE / MPA per un follow-up medio di 5,6 anni. Studi osservazionali hanno anche riportato un aumento del rischio per la terapia di combinazione estrogeno / progestinico, e un aumento del rischio minore per la terapia estrogeno-alone, dopo diversi anni di utilizzo. Nello studio WHI e da studi osservazionali, l'eccesso di rischio aumenta con la durata di utilizzo. Da studi osservazionali, il rischio è apparso per tornare alla linea di base in circa cinque anni dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, studi osservazionali suggeriscono che il rischio di cancro al seno era maggiore, e divenne evidente in precedenza, con la terapia di combinazione estrogeno / progestinico rispetto alla terapia con estrogeno-alone. Nella / MPA sottostudio CE, il 26% delle donne ha riferito precedente uso di estrogeno-alone e / o estrogeni / progestinici terapia ormonale di combinazione. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, durante la sperimentazione clinica, il rischio relativo complessivo di cancro mammario invasivo era 1.24 (95% intervallo di confidenza 1,01 & ndash; 1,54), e il rischio assoluto generale era 41 vs 33 casi per 10.000 donne - anni, per CE / MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riferito di precedente uso di terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1.86, e il rischio assoluto è 46 vs 25 casi per 10.000 anni-donna, per CE / MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno segnalato alcun precedente uso di terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09, e il rischio assoluto è stata del 40 vs 36 casi per 10.000 anni-donna per CE / MPA rispetto al placebo. Nello stesso sottostudio, tumori al seno invasivo erano più grandi e diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE / MPA rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era raro, senza apparente differenza tra i due gruppi. Altri fattori prognostici quali sottotipo istologico, grado e stato dei recettori ormonali non differivano tra i due gruppi. L'uso di estrogeno e progestinico 'stato segnalato comportare un aumento mammografie anormali richiedono ulteriori valutazioni. Tutte le donne dovrebbero ricevere gli esami al seno ogni anno da un operatore sanitario ed eseguire seno auto-esami mensili. Inoltre, gli esami mammografici devono essere programmate in base all'età del paziente, i fattori di rischio, ed i risultati mammografia precedenti. 3. demenza Nelle donne Health Initiative Memory Study (CAPRICCI), sono state studiate 4.532 donne in postmenopausa generalmente in buona salute a 65 anni di età e anziani, dei quali il 35% erano di 70 e 74 anni di età e il 18% erano 75 o più vecchio. Dopo un follow-up medio di 4 anni, 40 donne in trattamento con CE / MPA (1,8%, n = 2.229) e 21 donne nel gruppo placebo (0,9%, n = 2.303) ha ricevuto diagnosi di probabile demenza. Il rischio relativo per CE / MPA rispetto al placebo era 2,05 (95% intervallo di confidenza 1,21 & ndash; 3,48), ed era simile per le donne con e senza storie di uso di ormoni in menopausa prima capricci. Il rischio assoluto di probabile demenza per CE / MPA rispetto al placebo era 45 contro 22 casi per 10.000 anni-donna. Non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa. (Vedere di farmacologia clinica, studi clinici e precauzioni, geriatrica Usa.) 4. malattia della cistifellea Un aumento da 2 a 4 volte il rischio di malattia della colecisti che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevevano estrogeni stato segnalato. 5. ipercalcemia somministrazione di estrogeni può portare a gravi ipercalcemia in pazienti con cancro al seno e metastasi ossee. In caso di ipercalcemia, l'uso del farmaco deve essere interrotto e le misure appropriate adottate per ridurre il livello di calcio nel siero. 6. anomalie visive trombosi vascolare della retina è stata segnalata in pazienti in trattamento con estrogeni. Interrompere farmaco esame in attesa in caso di brusca perdita parziale o completa della vista, o di un esordio improvviso di proptosi, diplopia, o emicrania. Se l'esame rivela papilledema o lesioni vascolari della retina, gli estrogeni devono essere definitivamente sospesi. Precauzioni Un generale 1. L'aggiunta di progestinico quando una donna non ha avuto un intervento di isterectomia Studi l'aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni, o giornaliera con estrogeni in regime continuo, hanno riportato un'incidenza abbassata di iperplasia endometriale quanto sarebbe indotta dal solo trattamento con estrogeni. iperplasia endometriale può essere un precursore del cancro dell'endometrio. Vi sono, tuttavia, possibili rischi che possono essere associati con l'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi estrogeno-alone. Questi includono un possibile aumento del rischio di cancro al seno, effetti negativi sul metabolismo delle lipoproteine ​​(ad esempio abbassando HDL, aumentando LDL) e la compromissione della tolleranza al glucosio. 2. pressione sanguigna elevata In un piccolo numero di casi clinici, un sostanziale aumento della pressione sanguigna sono stati attribuiti a reazioni idiosincratiche a estrogeni. In una grande, randomizzato, studio clinico controllato con placebo, un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione arteriosa non è stato visto. La pressione arteriosa deve essere monitorata ad intervalli regolari con l'uso di estrogeni. Nei pazienti con ipertrigliceridemia preesistente, la terapia estrogenica può essere associata ad aumenti di trigliceridi plasmatici e conseguente pancreatite e altre complicazioni. 4. funzione epatica compromessa e la storia passata di ittero colestatico Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Per i pazienti con una storia di ittero colestatico associato con l'uso di estrogeni passato o con la gravidanza, si deve prestare attenzione e, nel caso di recidiva, il farmaco deve essere interrotto. somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli della tiroide globulina legante (TBG). I pazienti con normale funzione tiroidea in grado di compensare l'aumento TBG rendendo più ormoni tiroidei, mantenendo così le concentrazioni sieriche libera T 4 e T 3 nel range di normalità. I pazienti che dipendono dalla terapia sostitutiva con ormone tiroideo che vengono trattati anche gli estrogeni possono richiedere un aumento di dosi di loro la terapia sostitutiva con ormoni tiroidei. Questi pazienti devono avere la loro funzione tiroidea monitorato al fine di mantenere la loro libera livelli di ormone tiroideo in un intervallo accettabile. 6. ritenzione di liquidi Poiché gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione idrica, i pazienti con condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore, come ad esempio una disfunzione cardiaca o renale, richiedono un'attenta osservazione quando gli estrogeni sono prescritti. Estrogeni deve essere usato con cautela nei pazienti con grave ipocalcemia. 8. cancro ovarico Il / MPA sottostudio CE del WHI ha riferito che estrogeno più progestinico aumentato il rischio di cancro ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo di cancro ovarico per CE / MPA rispetto al placebo era 1.58 (95% intervallo di confidenza 0,77 & ndash; 3,24), ma non era statisticamente significativa. Il rischio assoluto per CE / MPA rispetto al placebo è stata del 20 contro 12 casi per 10.000 anni-donna. In alcuni studi epidemiologici, l'utilizzo di soli estrogeni, in particolare per dieci o più anni, è stato associato ad un aumentato rischio di cancro ovarico. Altri studi epidemiologici non hanno trovato queste associazioni. 9. esacerbazione di endometriosi L'endometriosi può essere esacerbata con la somministrazione di estrogeni. Alcuni casi di trasformazione maligna delle protesi dell'endometrio residui sono stati riportati in donne trattate post-isterectomia con terapia estrogenica-alone. Per i pazienti noti per avere l'endometriosi residua post-isterectomia, si deve considerare l'aggiunta di progestinico. 10. esacerbazione di altre condizioni Gli estrogeni possono causare un aggravamento di asma, diabete mellito, epilessia, emicrania o porfiria, lupus eritematoso sistemico, e emangiomi epatici e deve essere usato con cautela in donne con queste condizioni. B. INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE I medici sono invitati a discutere il foglio illustrativo con i pazienti per i quali prescrivono Depo-Estradiolo. C. PROVE DI LABORATORIO somministrazione di estrogeni deve essere iniziato con la dose più bassa per l'indicazione approvata e poi in base alla risposta clinica, piuttosto che i livelli di ormone nel siero (ad esempio estradiolo, FSH). D. FARMACI / laboratorio INTERAZIONI TEST Accelerated tempo di protrombina, tempo di tromboplastina parziale, e l'aggregazione piastrinica tempo; aumento della conta delle piastrine; aumento fattori II, VII antigene, VIII antigene, VIII attività coagulante, IX, X, XII, complesso VII-X, II-VII-X complessa, e beta-tromboglobulina; livelli di anti-il fattore Xa e antitrombina III è diminuito, è diminuito di antitrombina III l'attività; livelli di attività fibrinogeno e fibrinogeno aumentato; aumento plasminogeno antigene e attività. Aumento della globulina (TBG) livelli della tiroide vincolante che portano ad un aumento in circolo dell'ormone tiroideo totale, misurato dallo iodio legato alle proteine ​​(PBI), i livelli di T4 (metodo su colonna o radioimmunologico) o livelli di T3 da radioimmunoassay. La captazione di T3 è diminuito, riflettendo l'aumento di TBG. Le concentrazioni di T4 e T3 non sono modificate. I pazienti in terapia sostitutiva con ormoni tiroidei possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo. Altre proteine ​​leganti possono essere aumentate nel siero, cioè corticosteroidi globulina legante (CBG), gli ormoni sessuali globulina legante (SHBG), con conseguente aumento livelli circolanti di corticosteroidi e steroidi sessuali, rispettivamente. Livelli di ormone concentrazioni liberi o biologicamente attive sono invariati. Altre proteine ​​plasmatiche possono essere aumentate (substrato angiotensinogeno / renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina). HDL aumentato plasma e HDL 2 concentrazioni sottofrazione, ridotta concentrazione di colesterolo LDL, aumento dei livelli di trigliceridi. ridotta tolleranza al glucosio. ridotta risposta al test di metirapone. concentrazione di folato nel siero ridotto. E. cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità Lungo termine somministrazione continua di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza di carcinomi del seno, utero, cervice, vagina, testicoli, e del fegato. (Vedere CONFEZIONATI Warings. Avvertenze e le precauzioni.) F. GRAVIDANZA Depo-Estradiolo non deve essere usato durante la gravidanza. Vedere controindicazioni e le avvertenze Boxed. Madri che allattano G. somministrazione di estrogeni allattamento ha dimostrato di diminuire la quantità e la qualità del latte. quantità rilevabili di estrogeni sono stati identificati nel latte delle madri che ricevono questo farmaco. Si deve usare cautela quando Depo-estradiolo viene somministrato a donne che allattano. H. USO GERIATRIC In Health Initiative Memory Study delle donne, tra cui 4.532 donne di 65 anni di età e anziani, seguiti per una media di 4 anni, 82% (n = 3.729) erano 65-74 mentre il 18% (n = 803) sono stati 75 e oltre. La maggior parte delle donne (80%) hanno avuto alcun uso della terapia ormonale prima. Le donne trattate con estrogeni coniugati più medrossiprogesterone acetato sono stati segnalati per avere un aumento di due volte il rischio di sviluppare probabile demenza. malattia di Alzheimer è la classificazione più comune di probabile demenza sia nel estrogeni coniugati più medrossiprogesterone acetato gruppo e il gruppo placebo. Il novanta per cento dei casi di probabile demenza si è verificato nel 54% delle donne che sono state più di 70 anni (Vedi AVVERTENZE, demenza.) Reazioni avverse Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate con estrogeni e / o terapia progestinica. 1. Modifiche sistema genito-urinario nel modello di sanguinamento vaginale e anormale emorragia da sospensione o la portata; emorragia da rottura, spotting; dismenorrea; aumento delle dimensioni di leiomyomata uterina; vaginiti compresi candidosi vaginale; cambiare in quantità di secrezione cervicale; cambiamenti nella ectropion del collo dell'utero; cancro ovarico; iperplasia endometriale; tumore endometriale. 2. Seni tenerezza, dolore allargamento, secrezione dal capezzolo, galattorrea; cambiamenti fibrocistica del seno; cancro al seno. 3. cardiovascolare profonda e la trombosi venosa superficiale; embolia polmonare; tromboflebite; infarto miocardico; ictus; aumento della pressione sanguigna. 4. gastrointestinale: nausea, vomito; crampi addominali, gonfiore; ittero colestatico; aumento dell'incidenza di malattia della colecisti; pancreatite, l'allargamento degli emangiomi epatici. 5. pelle cloasma o melasma che possono persistere quando farmaco viene interrotto. Eritema multiforme; eritema nodoso; eruzione emorragica; perdita di capelli; irsutismo; prurito, rash. 6. Occhi trombosi vascolare della retina; irripidimento della curvatura corneale; intolleranza alle lenti a contatto. 7. Sistema nervoso centrale Mal di testa, emicrania, vertigini; depressione mentale; corea; nervosismo; disturbi dell'umore; irritabilità; esacerbazione di epilessia, demenza. 8. Aumentare Varie o diminuzione del peso; ridotta tolleranza ai carboidrati; aggravamento di porfiria; edema; alterazioni della libido; artralgie; crampi alle gambe; anafilattiche / reazioni anafilattiche, tra cui orticaria e angioedema; ipocalcemia; esacerbazione dell'asma; aumento dei trigliceridi. Abuso e di dipendenza CLOROBUTANOLO anidro (cloralio derivata) aggiunto come conservante può essere assuefazione. sovradosaggio Gravi effetti negativi non sono stati segnalati dopo ingestione acuta di dosi elevate di contraccettivi orali contenenti estrogeni da parte di bambini. Il sovradosaggio di estrogeni può causare nausea e vomito, e emorragia da sospensione possono verificarsi nelle femmine. Depo-Estradiolo Dosaggio e somministrazione I farmaci per uso parenterale devono essere controllati visivamente per la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione ogni volta la soluzione ed il contenitore lo consentono. Il riscaldamento e scuotendo la fiala dovrebbe riportare in soluzione tutti i cristalli che possono essersi formate durante la conservazione a temperature più basse di quanto raccomandato. Depo-Estradiolo iniezione è PER Uso intramuscolare SOLO. Quando l'estrogeno è prescritto per una donna con un utero, progestinico deve essere avviata anche per ridurre il rischio di cancro endometriale. Una donna senza un utero non ha bisogno di progestinico. Utilizzo di estrogeni, da soli o in combinazione con un progestinico, dovrebbe essere con la dose minima efficace e per il minor tempo coerente con gli obiettivi di trattamento e rischi per ciascuna donna. I pazienti devono essere rivalutati periodicamente maniera clinicamente appropriata (ad esempio, gli intervalli di 3 mesi a 6 mesi) per determinare se il trattamento è ancora necessario. (Vedi AVVERTENZE e AVVERTENZE Boxed). Per le donne che hanno un utero, misure diagnostiche adeguate, come ad esempio il campionamento endometriale, quando necessario, deve essere intrapreso per escludere malignità nei casi di non diagnosticata sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente. Conservare a temperatura ambiente controllata di 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [vedi USP]. RIFERIMENTI INFORMAZIONE DEL PAZIENTE Ci possono essere nuove informazioni. L'operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi sanguinamento vaginale insolito per scoprire la causa. Gli estrogeni possono aumentare le probabilità di ottenere alcuni tipi di tumori, tra cui il cancro del seno o dell'utero. Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria: se sta allattando. Questo include prescrizione e nonprescription farmaci, vitamine e integratori a base di erbe. Potrebbe essere necessario interrompere l'assunzione di estrogeni. Cancro al seno Ictus Attacco di cuore Coaguli di sangue Malattia della cistifellea noduli al seno sanguinamento vaginale insolito Dolore al petto Fiato corto Cambiamenti nella visione vomito Gli effetti indesiderati comuni sono: Mal di testa dolore al seno Nausea e vomito Altri effetti indesiderati comprendono: Alta pressione sanguigna problemi al fegato Glicemia alta Ritenzione idrica Lievito infezioni vaginali La perdita di capelli Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. I farmaci sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionati nel paziente opuscoli informativi. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico o il farmacista.